前列腺癌患者使用内分泌治疗的效果怎么样？

　　雄激素是一种内分泌性的甾体类激素，与雄激素受体（AR）结合后，触发AR向细胞核内转位，调节AR靶基因的转录活性，调控下游基因的表达，从而发挥雄激素对细胞的调控作用，比如促进细胞增殖，诱导细胞分化等。因此，临床上通过去势治疗阻断雄激素的产生，或者采用AR的抑制剂阻止雄激素与AR的结合，都可以很大程度上消除雄激素对前列腺癌细胞的调控，达到抑制癌细胞生长的作用。

　　前列腺癌的内分泌治疗虽然初期有效率极高，但无一例外地会发展到内分泌治疗抵抗阶段，即CRPC肿瘤。在相当长的一段时间内只有多西他赛化疗对CRPC有一定疗效。近年来，以阿比特龙和恩杂鲁胺为代表的新型内分泌治疗开始应用于临床，并大幅度地提高了CRPC患者的生存期。

　　但是，CRPC的前列腺癌到目前为止仍是不可治愈的。对于CRPC产生的机制和CRPC治疗策略的选择一直是临床医生与科研人员重点的研究方向。早期的研究倾向于认为：CRPC是因为癌细胞由激素依赖性发展成了激素非依赖性，这在几个经典的前列腺癌细胞模型中得到很好的诠释，比如LNCaP，PC3，DU145这些细胞系目前仍是前列腺癌细胞学研究的必备工具。

　　LNCaP没有雄激素不生长，而另两者完全不需要雄激素就可以疯狂生长，因为它们的AR基因已经丢失，对患者的生存无用。临床上这种极端例子并不普遍，人们发现CRPC肿瘤虽然在去势治疗的环境下生长，但PSA仍是升高的。我们知道，PSA是一个严格受AR控制的基因，它升高说明AR的调控作用还在，尽管雄激素可以被去势治疗、阿比特龙、恩杂鲁胺等极大地消除或阻断。因此，近年对CRPC的研究仍然围绕着雄激素受体信号转导通路这一核心。

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