为什么肺癌患者服用印度特罗凯/厄洛替尼一段时间后会出现耐药性

　　肺癌是世界上最常见的癌症，尽管在过去几年中手术，化学疗法和放射疗法取得了现代性进展，但肺癌仍然是一种非常难以治疗的疾病。印度特罗凯，治疗肺癌的一种癌症靶向药物，主要成分是厄洛替尼，一种表皮生长因子受体抑制剂。目前已被食品和药物管理局批准用作肺癌患者的分子靶向药物。然而，厄洛替尼已被证明对大多数肺癌患者无效，因为患者最初对抑制剂具有抗性或最终产生耐药性。

　　统计显示，厄洛替尼初次治疗后约10-14个月，非小细胞肺癌患者开始对该药物产生耐药性，从而导致肺癌复发。为了更好地治疗非小细胞肺癌患者，进一步的研究应该探索厄洛替尼耐药性发展背后的分子机制。研究人员一直在探索更具创新性的方法来对抗厄洛替尼耐药性。最近的研究结果显示，用厄洛替尼低剂量连续治疗的高剂量脉冲阻碍了抗性出现前后出现的耐药性。耐药性在快速药物代谢者中发展的可能性更高。

　　耐药性的另一个相关原因可能是由于死亡相关蛋白激酶的甲基化。证据还表明，差异甲基化的基因是潜在的生物标志物候选者。最近的一项研究发现，DAPK在耐药性衍生物中是高甲基化的。此外，抗药性非小细胞肺癌细胞中DAPK的恢复导致细胞对包括厄洛替尼和西妥昔单抗在内的治疗药物的再敏化。结果表明DAPK可能在厄洛替尼耐药中起重要作用。

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