免疫检查点抑制剂消灭肿瘤细胞与传统疗法的区别有哪些？

　　肿瘤细胞具有持续增殖，无限复制，诱导血管生成，基因组不稳定和侵袭等特征，而免疫逃逸也是新发现的肿瘤生物学的十大特征之一，在肿瘤的发生和发展中发挥着关键作用。免疫检查点抑制剂正是针对免疫逃逸过程发挥作用，属于主动免疫中的非抗原依赖性的免疫治疗。肿瘤免疫治疗不同于传统的化疗和靶向治疗，通过调动机体的免疫系统活化从而识别和杀伤肿瘤。因此，肿瘤免疫治疗具有不同的疗效特征和免疫相关不良反应（irAE）。截止目前，肿瘤免疫治疗最主要的特征包括：应答持久、非常规应答和疗效评估。

　　由于抗肿瘤免疫应答通过七步循环免疫周期（肿瘤细胞死亡并释放肿瘤特异性抗原；抗原递呈细胞摄取并处理肿瘤新抗原；抗原呈递细胞进入淋巴结激活T细胞；激活的T细胞离开淋巴结进入循环系统；T细胞穿过血管壁浸润到肿瘤微环境；T细胞通过特异性受体识别肿瘤细胞；肿瘤细胞被T细胞识别并杀伤），抗肿瘤免疫循环不断重复，抗肿瘤免疫反应持续加强。同时，随着免疫应答的扩大，一些细胞毒性T细胞分化为成熟记忆T细胞。即使在原始抗原刺激不存在时，这些细胞依然能够提供长期免疫记忆保护。

　　随着以免疫检查点抑制剂为主的抗肿瘤免疫治疗临床实践经验的丰富，更多的临床问题和特征也随之显现。延迟反应和假性进展作为肿瘤免疫治疗的独特反应模式，受到越来越多的关注。与传统靶向和化疗直接作用于靶病灶不同，抗肿瘤免疫主要是通过激活机体的免疫系统识别和杀伤肿瘤，需先调动和活化机体的T细胞，经抗肿瘤免疫循环杀伤肿瘤，可能会出现延迟反应的特点。关于晚期非小细胞肺癌的多个III期临床试验结果显示，PD-1/PD-L1抑制剂的起效时间平均为2.1个月左右。

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