奥沙利铂引发肝窦阻塞综合征的机制及影响

　　奥沙利铂主要会引起以血管损伤为主的肝脏损伤，在接受奥沙利铂治疗的患者中，79%会发生肝窦阻塞综合征（SOS）。而联合奥沙利铂会增加SOS的风险约2.2倍，一般来讲，进行6周期以上联合奥沙利铂方案的化疗就会出现SOS。研究认为，SOS发生的主要机制，是由于化疗引起肝窦内皮细胞的损伤，破坏了肝窦内皮屏障，使大量血细胞进入肝窦，从而使肝窦发生阻塞。在显微镜下可以发现，发生SOS的肝脏，正常的肝窦间隙充满了红细胞，这种情况可以形象的理解为肝脏的内出血。

　　2008年发表在EJSO的一项研究中发现，使用奥沙利铂能显着增加肝窦损伤；2017年Zhao等学者的一项meta分析中也提示，奥沙利铂能增加肝窦扩张。此外，相比于其他的化疗方案，联合奥沙利铂能够显着提高SOS的比例。因此SOS是奥沙利铂的一个比较特异性的表现。SOS会对术后并发症产生影响，主要包括以下几个原因：肝功能损伤，NRH，手术难度增加（出血，输血，时间延长）。既往研究证实，SOS能够引起术后并发症增加，尤其是大范围肝切除以后的并发症，使住院时间延长。

　　SOS继续发展的结果就是结节性再生性增生（NRH）。NRH的临床表现像肝硬化，但是又不是病理性肝硬化。NRH可以引起脾大脾亢，导致血小板、白细胞的降低。随着停药时间的延长，大约到两年这种情况才会逐渐恢复。出现NRH以后，进行肝脏切除风险很高，术后出现肝衰竭的比例显着增高。

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