PD-L1表达能否用于评估PD-1抑制剂的治疗效果

　　既往研究表明PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫中起着重要的作用, PD-1和PD-L1结合后会传导共抑制性信号, 可以使T细胞的免疫活性受到抑制, 在免疫耐受中发挥重要作用, 同时也是肿瘤细胞免疫逃逸的重要原因。如果从根源上阻断PD-1/PD-L1信号通路的激活, 便可以增强抗肿瘤免疫治疗效应。

　　KEYNOTE-024研究表明Pembrolizumab治疗非小细胞肺癌的疗效与PD-L1表达有关。PD-1/PD-L1单抗对于一系列肿瘤均有临床疗效, 且反应持久, 但只有部分患者有应答, 因此亟需筛选生物标志物来帮助发现目标获益人群。

　　虽然PD-L1表达可以预测免疫治疗的疗效, 但以PD-L1表达水平作为预测性生物标志物存在诸多缺陷, 其表达可能因肿瘤生物学行为的不同(瘤内及瘤间异质性、表达细胞、染色部位)、组织来源不同(组织类型、组织标本质量、原发灶和转移灶的区别或组织获取困难)及检测技术的不同(不同检测抗体和平台、不同阈值、判读的主观性)而有所差异, 各种方法检测的不一致率高达50%。因此, 亟需多维度更精准的生物标志物补充免疫疗效的预测。

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