1、在乳腺癌中,HER-2如何发挥作用?
HER-2阳性是基因为原癌基因,其编码的HER-2蛋白为185kD的跨膜蛋白,简称p185,在胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。然而之后HER-2蛋白与家族中的其它成员HER-1、HER-3、HER-4形成异二聚体,使胞浆内的酪氨酸激酶区自身磷酸化,激活信号通路,包括Ras/Raf/ MAPK途径、P13K/Akt途径、STAT途径和PLC通路等,它们的存在会抑制肿瘤细胞凋亡,促进其增殖,增强
大约20%-30%的乳腺癌中存在HER-2基因扩增或过度表达。
2、我们在各类检验报告和文献中经常看到的EGFR、HER、ErbB、C-erbB、Neu等,分别指什么?
①EGFR是表皮生长因子受体的简写,即Epidermal growth factor receptor,也称为ErbB-1或HER-1。
②HER是人类表皮生长因子受体的简写,即human epidermal growth factor receptor,该家族包括HER1(erbB1,EGFR)、HER2(erbB2,NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。
③ErbB是一个保守的跨细胞膜受体家族。这个家族具有共同特征:具有一个胞外配体结合区,跨膜区是由两个重复的富含半胱氨酸的区域组成,胞内序列含有酪氨酸蛋白激酶。
④Neu是HER-2的别名,HER-2的别名还包括HER2、ERBB2、CD340、NGL、TKR1、 c-erbB-2、HER-2/neu等。
3、HER-2阳性乳腺癌的预后有何特点?
HER-2阳性是乳腺癌的独立预后不良因素。
HER-2阳性的luminalB型乳腺癌对他莫昔芬的疗效差于luminalA型乳腺癌。
HER-2阳性乳腺癌对于AC方案,疗效优于luminal型,但预后较差,5年无病生存率及总生存率均低于luminal型。
4、曲妥珠单抗如何发挥其抗肿瘤的机制?
①
②比较HER-2阴性的肿瘤细胞,曲妥珠单抗能优先在HER-2阳性的肿瘤细胞中产生细胞毒作用。
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