【爱必妥药品说明书】
商品名称：
通用名称：西妥昔单抗注射液
英文名称：CetuximabSolutionforInfusion
【成份】
爱必妥主要成份为西妥昔单抗
【性状】
爱必妥为注射用溶液，无色，可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒。
【药理作用】
爱必妥可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。爱必妥是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
爱必妥单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。
爱必妥400mg/m2滴注2小时后，平均血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，爱必妥达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。
【适应症】
爱必妥单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。
【用法用量】
推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。使用前勿振荡、稀释。
【不良反应】
爱必妥耐受性好，不良反应大多可耐受，常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应（痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等）多数可自然消失。少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5和10的患者因不良反应退出。
【注意事项】
使用爱必妥前应进行过敏试验，静脉注射爱必妥20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。爱必妥常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。
研究发现妇性患者的药物清除率较男性低25％，但疗效和安全性相近，无需根据性别调整剂量。因爱必妥能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响妇性的生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因爱必妥可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。在爱必妥对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。
严重的输液反应发生率为3，致死率低于0.1％。其中90发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用爱必妥。此外，在使用爱必妥期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。
【药代动力学】
1.临床试验中，对
2.当本品的初始剂量为400 mg/m2体表面积时，平均分布容积大致与血容量 (2.9 L/m2：1.5～6.2 L/m2) 相同，平均Cmax (±标准偏差) 为185±55 ug/mL，平均清除率为0.022 L/h/m2体表面积。本品在靶剂量时具有较长的清除半衰期，为70-100小时。
3.本品的血清浓度在单药治疗3周后达到稳态水平。第3周时平均峰浓度为155.8 ug/mL，第8周时为151.6 ug/mL，相应的平均谷浓度为41.3 ug/mL和55.4 ug/mL。本品与伊立替康联合用药，第12周时平均谷浓度为50.0 ug/mL，第36周时平均谷浓度为49.4 ug/mL。
4.抗体的代谢可能受多种途径的影响，这些途径可以将抗体降解为小分子，如短肽和氨基酸等。
5.特殊人群的药代动力学：对目前所有临床试验进行综合分析发现，西妥昔单抗的药代动力学性质不会受到种族、年龄、性别、肝肾状况的影响。到目前为止，仅对肝肾功能正常的患者 (血清肌酐≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的1.5倍，转氨酶≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的5倍，胆红素≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的1.5倍进行过本品的相关研究。
【规格】
每20ml含有爱必妥100mg
【贮藏】
爱必妥需在冰箱内保存(2～8℃)，禁止冰冻。
【有效期】
36个月
【批准文号】
注册证号S20130004
【生产企业】
德国默克里昂制药公司
详情请到
2020-01-14
2020-01-14
2020-01-14
2020-01-14
2020-01-14
2020-01-14
2018-11-13
2018-11-15
2017-10-26
2017-06-01
2018-11-14
2018-11-16