第三代靶向药奥希替尼治疗T790M突变的肺癌获得推荐

　　根据最新肿瘤流行病学数据显示，肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。其中，在非小细胞肺癌患者中，约有30%-40%存在EGFR突变，而接受过EGFR-TKI药物（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗的EGFR突变患者中，约三分之二患者会由于T790M突变而产生耐药，导致疾病再次进展，需要更换新的治疗方案。而奥希替尼属于第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，是全球第一个上市，也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。

　　同时，随着一系列临床试验的发布，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在非小细胞肺癌中大获成功。免疫治疗联合传统化疗，靶向药物，能起到协同治疗作用。然而，是药三分毒，PD-1/PD-L1抑制剂联合EGFR-TKI靶向药物治疗非小细胞肺癌，其免疫相关毒副作用是否增加了呢？PD-（L）1抑制剂之后联用奥希替尼与严重的免疫相关毒副反应（irAEs）相关，并且在近期接受过PD-（L）1抑制剂治疗的患者中最常见。当奥希替尼在PD-（L）1抑制剂前使用或使用PD-（L）1抑制剂后联用其他EGFR-TKIs时，未观察到irAEs。这种现象似乎与奥希替尼特异性相关，因为其他EGFR-TKIs给药后并没有发生严重的irAEs。

　　限制肿瘤药物有效应用的两个重要原因：一个是出现肿瘤耐药，另一个便是严重的毒副反应。因此，在研发新药的同时，如何利用好我们手头的已有资源，优化用药策略，减少毒副反应也是我们提高肺癌治疗疗效的重要途径。文章发现免疫相关毒副反应不仅与PD-（L）1抑制剂联用EGFR-TKIs的顺序有关，还与奥希替尼呈一定的特异性，这其中的具体机制值得我们进一步探究。

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