BTK抑制剂伊布替尼治疗套细胞淋巴瘤的疗效好吗？

　　从作用机制上看，伊布替尼是一种BTK抑制剂。BTK是一种参与细胞信号传导的蛋白质，能够影响细胞的发育。因此，过去很多科学家都认为耐药性来源于BTK的突变。但是在套细胞淋巴瘤中，研究人员们却极少从患者体内检测出BTK的突变！也就是说，一定还有其他机制让癌细胞逃之夭夭。

　　于是，研究人员们招募了37名患者，并对他们的癌细胞做了一系列分析，这包括了外显子测序，DNA拷贝数变异分析，以及全转录组RNA测序分析。后续的分析结果揭露了一个有趣的现象——为了逃过明星抗癌药的治疗，癌细胞竟然主动求变，改变了自己的代谢通路！

　　具体来看，对伊布替尼产生耐药的套细胞淋巴瘤，其癌细胞的代谢会倾向于氧化磷酸化和谷氨酰胺代谢。这具体对癌细胞的生存产生了怎样的影响，现在还很难说清。但这个现象却给研究人员们提供了一个治疗的新思路——如果我们能抑制氧化磷酸化和/或谷氨酰胺代谢，是否就能抑制这些耐药癌细胞的生存？

　　后续的实验结果证实了他们的猜想。使用一种氧化磷酸化抑制剂IACS-010759（能够靶向线粒体电子传递链的复合体I），这些耐药的癌细胞在体外培养中，其生长得到了显著抑制。而在利用这些耐药癌细胞构建的小鼠疾病模型里，研究人员们也观察到了同样的现象。

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