PARP抑制剂奥拉帕利目前可以治疗哪些癌症患者?

2019-04-16 作者: 康安途海外医疗

  PARP抑制剂(Poly ADP-ribose polymerase inhibitors)是治疗BRCA基因突变的乳腺癌和卵巢癌的有效药物,其机制是协同致死(synthetic lethality)。DNA损伤修复主要通过两条通路实现,一条是BRCA蛋白介导的双链DNA修复(double-stranded DNA repair),另一条是PARP家族(主要是PARP1,PARP2)介导的单链DNA修复。在BRCA基因突变的肿瘤中,第一条修复通路被阻断;若同时通过PARPi抑制PARP的功能,阻断第二条通路,肿瘤细胞内的DNA损伤就会不断累积,最终引起细胞凋亡。

  近几年研究发现,PARPi还具有调节肿瘤细胞免疫原性的作用,由此引发许多研究者探究PARPi与免疫治疗联合使用的效果。可喜的是,不断涌现的临床研究发现,PARPi与PD-L1抑制剂(programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor)联用对于前列腺癌患者具有良好效果,并且与BRCA基因是否突变无关。但是,二者联用能够发挥效果的分子机制尚不清楚。

  目前,奥拉帕利只被FDA批准用于BRCA突变的卵巢癌以及HER2阴性并且BRCA突变的乳腺癌患者。为了检验Olaparib在前列腺癌细胞系中的作用,作者关注了两个前列腺癌细胞系:BRCA突变型的22RV1和BRCA野生型的DU145。结果发现,对于两种细胞系,Olaparib处理都显著增加了NK细胞介导的癌细胞裂解(Fig. 1a-1d)。

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