克唑替尼治疗后的ALK突变肺癌患者可以使用劳拉替尼吗？

　　携带间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）染色体重排肺癌患者对靶向ALK小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）反应灵敏。最近，晚期ALK阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗标准从连续使用克唑替尼向克唑替尼及更有效的第二代ALK小分子TKIs序贯疗法转变，虽然大多数患者从第二代ALK小分子TKIs治疗中获益，但获得性耐药发生进展并导致临床复发。

　　劳拉替尼是一种强效的第三代间变性淋巴瘤激酶ALK/酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinases inhibitor, TKI）。临床前研究结果表明，劳拉替尼在晚期ALK阳性的非小细胞肺癌患者（包括先前ALK TKIs治疗失败的患者）中具有强大的临床活性。

　　与第二代抑制剂相比，劳拉替尼的优势在于它可穿透中枢神经系统以及克服已知的继发性耐药突变（包括高度难治的ALKG1202R突变）。克唑替尼治疗失败后，ALK突变可被观察到，特别是第二代ALK TKIs治疗失败后，其中ALK突变约占获得性耐药病例的50 %。

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