阿法替尼治疗后耐药的肺癌患者可以继续使用奥希替尼治疗

　　在LUX-lung3、LUX-lung6等全球大规模临床研究证实阿法替尼治疗的总生存期获益的基础上，韩国真实世界研究表明，一线阿法替尼治疗PFS高达19个月，显著优于一代TKI,进一步佐证了真实世界中部分患者的生存获益。

　　另一项真实世界GioTag研究中，阿法替尼治疗后出现T790M突变使用奥希替尼的EGFR突变阳性NSCLC患者的中位治疗时间长达27.6个月，亚裔患者中位治疗时间高达46.7个月，这也提示二代TKI序贯三代TKI的顺序使用是一个非常好的选择和研究方向。它提示临床医生，药物的使用顺序可能会对患者受益程度产生影响，希望中国有更多这样的数据出现。

　　目前来看，大部分研究显示第一代和第二代TKI耐药机制可能是一致的。其中，T790M突变是耐药突变中最主要的类型，总体发生比例为40~50%， c-MET旁路激活的发生比例为20%~25%，此外还有一些其他比较少见的耐药机制。

　　迄今为止，有关一、二代TKI耐药机制仍未停止探索。虽然二代TKI对T790M突变没有抑制作用，但针对19号外显子缺失突变患者的治疗效果好、持续时间长，从耐药特征来说与一代TKI存在不同。目前二代TKI耐药机制相关探索也在陆续开展，期待未来开展更多相关研究。

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