PARP抑制剂可以治疗癌症的BRCA1突变吗？

　　BRCA1与BRCA2是早期被发现的两种抑癌基因，在1990年由Hall等人发现。之后被多个实验室证实这两个基因与乳腺癌、卵巢癌的发生有关。而这两种基因在HR修复过程中起着重要的作用，当DNA发生断裂时，BRCA1与BRCA2表达的蛋白与DNA重组酶RAD51结合，完成DNA修复过程。对于一些肿瘤细胞中，BRCA1与BRCA2基因发生突变，导致细胞不能很好地完成DNA修复，并使破损DNA在细胞中大量积累。

　　而所谓的PARP酶其全名为聚二磷酸腺苷核糖聚合酶 [poly(ADP-ribose) polymerase，简称PARP]。PARP包括 18 种亚型，它们具有很高的同源性，结构相似且能对许多核蛋白进行 PAR 修饰。PARP酶是DNA修复酶，负责DNA断裂单链的修复，目前研究最广泛的是PARP1、PARP2、PARP3及其抑制剂。

　　细胞之所以能够长久的维持生存并将遗传信息给下一代，靠的是稳固的DNA。如果DNA发生突变、断裂，细胞很可能不能行使正常的功能乃至凋亡。作为延续生命的DNA，自然有办法免受伤害，即使不幸发生断裂现象，也可快速祭出“利器”——DNA修复蛋白进行修复。所谓“利器”却是一把双刃剑，可能被“坏人”——肿瘤细胞利用，使肿瘤细胞免于凋亡。为了消灭肿瘤细胞，人们提出“合成致死”的概念，而PARP抑制剂正是“合成致死”抗肿瘤新疗法的实践者。

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