CTLA4抑制剂与PD-1抑制剂治疗癌症的原理是什么？

　　PD-1是一种表达于T细胞、B细胞和NK细胞上的跨膜蛋白。PD-1是一种抑制分子，其配体为PD-L1（也称B7-H1)和PD-L2（也称B7-H2)。PD-L1在多种组织类型的细胞表面表达，包括许多肿瘤细胞和造血细胞，PD-L2则更局限在造血细胞中表达。

　　PD-1与PD-L1/2相互作用可直接抑制肿瘤细胞的凋亡，促进外周效应T细胞耗竭，并且促进效应T细胞转变成Treg细胞。其它细胞如NK细胞、单核细胞和树突状细胞也表达PD-1和/或PD-L1。阻断与以PD-1或PD-L1为靶点的单克隆抗体的这种相互作用可导致T细胞介导的肿瘤细胞死亡。

　　到目前为止，已有1种CTLA4抑制剂和5种PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于治疗各种癌症，其依据是与传统化疗方案相比，患者的总体生存率得到了提高。约超过700个涉及检查点抑制剂与化疗或其他靶向药物联合的试验正在进行，但它们的使用仍然有一些关键的限制。

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