PD-1药物与CTLA4抑制剂治疗癌症的效果好吗？

　　PD-1药物已经是NSCLC治疗的支柱之一，除了少数特殊变异亚型如ALK、EGFR变异患者，多数NSCLC从一线开始就开始使用PD-1药物。不仅PD-1药物或其组合与标准疗法比较显著改善OS，其安全性也比多数化疗药物更好。

　　这是一个不如OS吸引眼球的优势，但生存重要、生存质量也不容忽视。虽然1.5%的CR比例听起来很低但也意味着很多患者和家庭，晚期肺癌曾经是个我们毫无还手之力的顽疾。以前总有人质疑现在的技术能把人送到月球为何无法治愈肺癌，业界的回应是我们治好的肺癌患者比到过月球的人多。NSCLC是发病率最高的恶性肿瘤，1.5%虽然不高但也是每年数万人、对晚期肺癌这样复杂疾病的治疗来说已经是个很好的开端。

　　当然这个比例显然仍有很大改进空间，寻找PD-1助手是制药业最重要的投资方向，遗憾的是目前为止真正能显著改善PD-1应答深度和广度的药物寥若晨星。早期的思路是解除肿瘤微环境中的其它抑制因素或引入激活机制，很多调节免疫应答蛋白成为热捧的靶点。

　　但除了CTLA4抑制剂以毒性换来一定疗效外，多数靶点没有带来明显收益。IDO是最早显示一定潜力的靶点，但随着ECHO301的失败已经没人报太大希望。细胞因子是激活策略的代表，IL2制剂NKTR214则是细胞因子的代言，不过这个产品现在也失去不少光环。其它名噪一时的免疫疗法如TIM、LAG、包括昨天提到的TGF都需要更多数据证明自己。倒是当年并没被看好的化疗反而默默地帮着PD-1在肺癌和肾癌改进了OS。

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