EGFR突变型肺癌患者目前能否一线使用奥西替尼治疗？

　　晚期NSCLC的治疗模式正在迅速变化。将多种新疗法同时引入标准实践，可导致有关最佳治疗顺序和意外重叠毒性的临床挑战。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心H A Yu和M D Hellmann等的研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥西替尼与严重免疫相关不良事件（irAE）相关，并且在最近接受PD-1/PD-L1抑制剂的患者中最常见。然而，当PD-1/PD-L1抑制剂序贯其他EGFR-TKI时，未观察到irAE，可见治疗与irAE的关联似乎对奥西替尼具有特异性。

　　奥西替尼是第三代EGFR-TKI，已获批用于转移性EGFR突变型肺癌患者的一线治疗。抗PD-1/PD-L1抗体已被纳入几乎所有NSCLC患者的常规治疗中。尽管表面上作用机制不相关，但人们越来越担心PD-1/PD-L1抑制剂联合EGFR-TKI治疗可能增加毒性风险。例如，由于间质性肺病发生率高，durvalumab（抗PD-L1）联合奥西替尼（TATTON）的Ib期临床试验停止了，人们不得不担心其治疗毒性。

　　研究者表示，该研究强调了在选择NSCLC患者的初始治疗时需慎重考虑，对最近接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者考虑使用奥西替尼时应谨慎。在开始使用奥西替尼后，这些毒性似乎很快出现，需要立即识别，以便进行适当治疗。若在短时间内进行从PD-1/PD-L1抑制剂到EGFR-TKI的序贯治疗，应密切监测患者，并且厄洛替尼可能是潜在的替代方案。进一步调查毒性机制和相关临床情况，将有助于更好地指导患者护理。

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