抗血管生成药物贝伐珠单抗与阿特珠单抗联用时肝癌的突破性疗法

　　抗血管生成药物可以诱导树突状细胞成熟，促进T细胞的活化，使T细胞识别肿瘤抗原增加；促使肿瘤血管正常化，增加肿瘤微环境中T细胞的进入；可以通过下调MDSC和Treg细胞，建立“热”肿瘤微环境。因此，抗血管生成治疗与免疫治疗联合，理论上具有协同作用。2018年ASCO年会上，报道了两项Ib研究，均为一线治疗（PD-1单抗联合抗血管生成药物），ORR达到40%-65%，让人眼前一亮。

　　GO30140研究为阿特珠单抗(Atezolizumab)联合贝伐珠单抗用于晚期HCC一线治疗的Ib期研究，即阿特珠单抗 1200mg IV+贝伐 15mg/kg IV, Q3W。43例受试者进行了安全性评估，81%出现治疗相关AE，28%为3级以上AE。

　　常见治疗相关3-4级AE为高血压，发生率为16%。23例受试者经过至少16周的随访，已进行疗效评估，ORR为65%，DCR为96%(图7)。中位随访10.3个月时，mDOR、mPFS和mOS尚未达到，6个月PFS为65%，6个月OS率为86%。基于此项结果，美国FDA很激进，于2018年7月19日早早地就将阿特珠单抗联合贝伐珠单抗列为晚期HCC的“突破性疗法”。

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