达拉菲尼联合曲美替尼治疗BRAF突变的黑色素瘤脑转移患者效果怎么样？

　　BRAF突变及脑转移是黑色素瘤患者的两个不良的生存预后因素，在黑色素脑转移患者中有56%为BRAF基因突变。达拉非尼（dabrafenib）的I期试验说明有90%的BRAF V600E突变患者（9/10）脑病灶减小，另一II期COMBI-MB试验表明达拉非尼联合曲美替尼（trametinib，MEK抑制剂）在未经局部治疗的BRAF+患者颅内ORR可达58%。Vemurafenib（BRAF抑制剂）对脑病灶同样也获得疗效肯定，未经治及经治ORR分别为33%及23%。

　　虽然达拉非尼+曲美替尼的颅内疗效可观，但12个月随访后仍有大部分患者出现复发。Hussein Tawbi教授说：“虽然黑色素瘤靶向治疗的颅内有效率不错，但颅内疗效持续时间却不如体外病灶，易出现复发”。而以下介绍的免疫治疗，正好较靶向治疗有疗效持久的优点。

　　达拉非尼，Dabrafenib（商品名Tafinlar），由GSK研发的一款BRAF抑制剂药物。该药不能用于野生型黑色素瘤，使用前需检测BRAF V600E突变。2013年5月29日，FDA批准了其用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。是继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤药物。

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