PARP抑制剂能够影响癌细胞的自我复制方式,用于存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者的治疗药物,除了乳腺癌外,这一类药物还可以治疗卵巢癌、前列腺癌以及胰腺癌等拥有相同基因的遗传性癌症。数据显示,2017年全球
PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡,从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。PARP抑制剂利用遗传性乳腺癌的“致命弱点”展开攻击,这一弱点由被称之为“BRCA1”的基因缺陷所致,限制了癌细胞修复受损DNA的能力。
在研究中,接受PARP抑制剂治疗的动物,可成功的收缩实体肿瘤细胞,这一研究结果给难治性肿瘤的治疗带来了希望。迄今为止,美国FDA批准了四款PARP抑制剂,另外三个药物是奥拉帕利、芦卡帕利和尼拉帕利,从而构成竞争的新格局。
2018年10月16日,美国FDA批准辉瑞的PARP抑制剂药物
多韦替利是一种聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,研究表明多韦替利高度有效,具有双重作用机制,可以通过阻断PARP酶活性以及将PARP捕获在DNA损伤位点上来诱导肿瘤细胞死亡。目前,多韦替利正在被评估用于gBRCAm乳腺癌及早期TNBC以及DNA损伤修复(DDR)缺陷的其他类型癌症。
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