瑞格菲尼(stivarga)具有肝毒性吗？

　　瑞格菲尼（stivarga）为一种小分子多激酶抑制剂，在肿瘤模型大鼠上表现出抗肿瘤血管生成活动的作用，并且抑制肿瘤生长，包括在一些抑制人类结肠癌细胞老鼠模型中表现出抗肿瘤转移活动。2012年，美国FDA批准瑞格菲尼治疗转移性结肠癌治疗。2013年，瑞格菲尼又被批准治疗晚期胃肠道间质瘤。

　　门脉高压症见于肝硬化和门静脉阻塞患者。肝脏基底膜血管生成在肝硬化患者的肝纤维化不断发展、门静脉阻塞患者的内脏高灌注状态中起重要作用。作者受到瑞格菲尼作用机理的启发，尝试在BDL肝硬化大鼠和PPVL门静脉高压症大鼠给予瑞格菲尼治疗，并初步证实瑞格菲尼可以减少BDL肝硬化大鼠和PPVL门静脉高压症大鼠人工基底膜血管生成，肝脏纤维增生明显减少，门静脉压力减轻。

　　但是，瑞格菲尼在肿瘤治疗中，显示有明显的肝毒性、多器官出血、皮肤毒性、高血压、心肌缺血等多系统的副作用，在临床试验中，其肝毒性及致死性肝衰竭的发生率明显高于安慰剂组。因此，瑞格菲尼在治疗肝硬化及门脉高压症患者的有效性及安全性方面均需要审慎研究。

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