科学解读奥希替尼服用方法

　　奥希替尼（AZD9291）的运用办法为80 mg每日一次，经美国FDA批准用于治转移性EGFR T790M阳性NSCLC患者，其病先前已在EGFR-TKI治中发展。我们评价了奥希替尼以确定的剂量和给药间隔，是否可以在全球范围内运用固定剂量办法，以及制剂和食物对露出的影响。
　　AURA（NCT01802632）：在晚期NSCLC患者中测定了奥希替尼的单剂量和多剂量PK（每日20-240mg）。生物利用度研讨（NCT01951599）：在健康志愿者中测定奥西替尼（20mg）的单剂量PK，其中给予禁食的胶囊，溶液或片剂制剂，而且在进食和禁食状态下作为片剂。
　　奥希替尼被缓慢吸收而且露出剂量成比例地增加20至240mg。散布广泛，清除率低至中等，平均半衰期为48.3小时。通过15天给药达到稳态，与单剂量PK共同，峰谷比为1.6。
　　两种活性代谢物在约10％的奥希替尼露出下循环。种族好像没有影响露出。健康志愿者中的奥希替尼PK概略与患者类似，而且不受配方影响。食物导致临床上不显着的露出增加。
　　奥希替尼支持每日一次给药，而且亚洲和非亚洲人群的剂量相同，运用固定剂量办法食用。食物对露出的影响微乎其微，并改用片剂配方而不改动剂量或时间表。在整个给药期间持续运用奥希替尼血浆浓度，这被认为是效果较佳的运用方法。