托瑞米芬治疗乳腺癌同他莫昔芬有相同疗效且副作用更低

　　近年的基础与临床研究表明，托瑞米芬对乳腺癌的疗效相当于或高于他莫昔芬，且毒副作用轻微。目前认为，在人类约70％的乳腺癌细胞表达雌激素受体，雌激素可促进雌激素受体阳性的乳腺肿瘤细胞的生长。托瑞米芬和雌激素有相似的化学结构，它抗肿瘤的主要机制是同雌激素竞争，作用于雌激素受体，阻断雌激素的促肿瘤生长作用。托瑞米芬对5％～10％雌激素受体阴性的乳腺癌有效，说明其还有其他的抗肿瘤机制，但目前尚不清楚。早期动物实验及临床试验表明，托瑞米芬能有效降低体内雌激素的浓度，达到同他莫昔芬相似的的疗效，但托瑞米芬口服吸收好，子宫内膜增生所需托瑞米芬剂量是他莫昔芬的40倍，故托瑞米芬引起子宫内膜增生和子宫内膜癌的机会极少。

　　托瑞米芬有双向性药理作用，用dmba诱导致癌模型实验，发现托瑞米芬既可抑制肿瘤生长，又能防止新生肿瘤细胞出现。托瑞米芬在所有动物实验中都未发现致癌或致畸毒性，但他莫昔芬有导致肝癌及子宫内膜癌的报道。芬兰术后辅助治疗协作组的前瞻性ⅲ期随机双盲对比试验，将1480例绝经后术后、病理确诊为浸润性肿瘤且腋下淋巴结阳性的乳腺癌患者分为两组，对比托瑞米芬40mg／日和他莫昔芬20mg／日连用三年的复发率、死亡率及毒性反应。随访899例患者（托瑞米芬组459例、他莫昔芬组440例），平均3.4年，两组复发率分别为23.1％和26.1％，死亡率5.3％和9.6％，继发性子宫内膜癌0和2例，脑、心血管意外0.4％和2.5％。

　　结果显示：脂肪肝发生率托瑞米芬组为7.7％，他莫昔芬组大于30％，托瑞米芬组能降低脂肪肝发生率。此外还发现托瑞米芬是潜在的降血脂药，能预防冠心病及血栓栓塞，并有防止骨质丢失的作用。对以上资料进行分析认为，托瑞米芬同他莫昔芬有相同的疗效，而副作用明显低于他莫昔芬，托瑞米芬是更为适合的抗雌激素药物。应用托瑞米芬早期，可能部分患者会出现消化道反应，但大部分属轻微一过性，一般无需停药。托瑞米芬是治疗晚期绝经后雌激素受体阳性乳腺癌的有效和安全的抗肿瘤药物，其对绝经后晚期乳腺癌的疗效高于或相当于他莫昔芬，副作用轻微，安全性优于他莫昔芬。

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