硼替佐米最开始是和Myogenics合成的,硼替佐米这一药物是专门针对
2003年5月,在最初合成后7年,根据SUMMIT的结果,美国食品和药物管理局(FDA)在美国批准硼替佐米(由Millennium Pharmaceuticals Inc.销售为Velcade)用于多发性骨髓瘤。 第二阶段试验。Bortezomib于2008年被美国FDA批准用于多发性骨髓瘤患者的初始治疗。
药理
硼替佐米与酵母蛋白酶体中的核心颗粒结合。硼替佐米分子的中心由原子类型着色(硼=粉红色,碳=青色,氮=蓝色,氧=红色),被局部蛋白质表面包围。蓝色贴片是催化苏氨酸残基,其活性被硼替佐米的存在阻断。
硼替佐米中的硼原子以高亲和力和特异性结合26S蛋白酶体[7]的催化位点。在正常细胞中,蛋白酶体通过降解泛素化蛋白质来调节蛋白质表达和功能,并且还清洁细胞中异常或错误折叠的蛋白质。临床和临床前数据支持维持骨髓瘤细胞的永生表型,并且细胞培养和异种移植物数据支持实体肿瘤癌症中的类似功能。虽然可能涉及多种机制,但蛋白酶体抑制可以防止促凋亡因子的降解,从而引发肿瘤细胞中的程序性细胞死亡。最近,发现硼替佐米引起蛋白酶体产生的细胞内肽水平的快速和显着变化。已经显示一些细胞内肽具有生物活性,因此硼替佐米对细胞内肽水平的影响可能有助于药物的生物学和/或副作用。
治疗效果
在这两项的试验下,确定
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