布加替尼与阿来替尼治疗肺癌的效果与克唑替尼相比哪个好？

　　2018年，第二款二代药物布加替尼brigatinib与克唑替尼头对头比较的ALTA-1L研究结果公布。数据显示，brigatinib和克唑替尼的ORR分别为71%和60%，PFS分别为9.8个月和未达到，12个月的PFS率分别为67%和43%，brigatinib可将疾病进展风险降低51% (HR=0.49)。两款药物的颅内缓解率分别为78%和29%，brigatinib可将颅内进展风险降低73%。

　　而另一项研究则聚焦于脑转移的患者，对既往相关研究进行了事后分析，以进一步了解brigatinib治疗脑转移患者的疗效。研究共分3组，所有患者入组前均接受了标准ALK-TKI的治疗。A组患者来自于brigatinib的I/II期研究队列，剂量为30~300mg (50/79存在脑转移)；B、C组来自于brigatinib治疗克唑替尼耐药患者的队列，剂量分别为90mg (80/112存在脑转移)和180mg (73/110存在脑转移)，三组的颅内缓解率分别为53%、46%和67%，颅内无进展生存时间分别为14.6个月、15.6个月和18.4个月。

　　目前，alectinib和brigatinib均与克唑替尼进行了比较且获得了一线治疗ALK阳性NSCLC患者的适应症，两者均显示出极好的抗肿瘤活性，是两款非常具有临床应用前景的药物。不管是有脑转移患者还是无脑转移的患者，两者的数据基本旗鼓相当。而从药物的安全性来看，brigatinib三级及以上不良反应的发生率为61%，在数值上略高于alectinib 41%的比例。但由于未进行直接比较，因此尚无法得出确切的结论。因此，与EGFR通路一样，针对初治携带ALK重排的患者，临床医生可能会面临“甜蜜的烦恼”：一线治疗如何选择？后线治疗如何排兵布阵？

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