PD-1抑制剂Keytruda联合ID抑制剂治疗黑色素瘤效果佳

2017-09-11 作者：海外就医-康康

大多数晚期黑色素瘤患者对马贝格欧洲医学肿瘤学大会上报道的彭博罗珠单抗（Keytruda）和研究性IDO1抑制剂epacadostat的组合都有反应。

在ECHO-202 / KEYNOTE-037试验的I / II期结果中，该组合在53例（55％）功效评估的未治疗患者中的29例中诱导了客观反应，包括7个完整的反应。38名可评估患者中有22例（58％）对推荐的II期剂量的epacadostat（100mg）作出了反应。

该组合导致先前未治疗组的中位无进展生存期（PFS）为22.8个月，并且在接受第二阶段剂量的epacadostat的患者中尚未达到。

洛可可洛杉矶诊所研究所黑色素瘤中心主任Omid Hamid博士说：“Epacadostat和pembrolizumab在晚期黑色素瘤患者中表现出有希望的抗肿瘤活性。“Epacadostat plus pembrolizumab表现出良好的安全性，符合以前的报告。

“这些结果支持晚期黑色素瘤患者正在进行的epacadostat加彭博瑞珠单抗Ⅲ期调查。”

PD-1抑制剂彭博罗珠单抗和诺瓦单抗（Opdivo）已经证明了晚期黑素瘤的功效和良好的耐受性。以前的研究表明，奈非敏单抗和伊曲单抗（Yervoy）联合使用可以提高单药治疗效果，但以毒性增加为代价。Hamid说，需要提高疗效和限制毒性的组合策略。

肿瘤可以通过许多机制逃避免疫监视，包括T细胞活化的免疫检查点抑制和IDO1的上调。哈瓦德说，Epacadostat特异性抑制IDO1，并将其与免疫检查点抑制剂组合可能会改善晚期黑色素瘤和其他恶性肿瘤的结局。

研究人员设计了I / II期ECHO-202 / KEYNOTE-037评估晚期黑色素瘤患者的epacadostat-pembrolizumab组合。该方案排除先前接触IDO抑制剂或PD-1抑制剂的患者。

主要结果是每个方案队列的客观反应。数据分析包括根据方案治疗的65例患者（63例），其中54例（每个方案53例），先前没有治疗任何类型的晚期疾病。

总共有63人（56％）中有35人对此进行了回应，其中9次完成。疾病控制率（DCR）定义为反应加稳定型疾病，为71％（63例中为45例）。没有预先治疗的患者的DCR为72％（53例中为38例），接受II期剂量的未治疗患者为74％（38例中为28例）。

Hamid说，所有关键患者亚组的反应发生，包括BRAF阳性或阴性肿瘤患者（50％反应率vs 56％），正常vs升高的LDH（62％vs 48％），肝转移（46％）或无62％）和M1c级（49％）（64％）。

总体而言，35例应答患者中有30例在最后随访中持续反应，反应持续时间为1〜121周。

所有方案患者的平均PFS为12.4个月（90％CI，6.2-23.8）。在6,12和18个月时，所有患者的PFS分别为65％，52％和49％。中位PFS治疗无效的方案名单在6个月时为65％，12个月时为52％，18个月为52％。接受100 mg剂量的epacadostat，12个月时为55％，18个月时为55％的未治疗患者的6个月PFS为64％。

包括所有65名入选患者的安全性分析显示，最常见的不良事件（所有等级）为皮疹（46％），疲劳（43％），瘙痒（29％），关节痛（17％），腹泻（15％），恶心（12％），AST（12％）增加，脂肪酶增加（11％），ALT升高（11％），肝酶升高（11-12％）。20％患者发生3/4级不良事件，其中脂肪酶增加4例，皮疹3例，肝酶升高2例（AST或ALT），1例疲劳和关节痛。

治疗相关的不良事件导致16例（25％）患者的剂量中断，7例（11％）的剂量减少，4例（6％）的停药。

治疗相关的严重不良事件包括一例关节痛，自身免疫性肝炎和结肠炎。截至截止数据，除了关节痛患者外，所有这些事件都已经解决。

在特殊兴趣的不良事件中，甲状腺功能减退和严重皮肤反应发生在4例患者中，每例2例，结肠炎和葡萄膜炎，1例患者出现自身免疫性肝炎。3/4级感兴趣的不良事件包括3例严重皮肤反应，2例结肠炎和1例自身免疫性肝炎。

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