慢性骨髓性白血病药物Bosutinib获FDA优先审查

2017-08-30 作者：海外就医-康康

美国食品和药物管理局已经批准了针对费城染色体阳性（Ph +）慢性骨髓性白血病（CML）患者一线治疗的补充新药（bulutinib（Bosulif））新药申请（sNDA）。该机构计划在2017年12月之前做出最终决定。

根据辉瑞和Avillion，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），欧洲药物管理局（EMA）的共同开发商也正在审查一项使用bosutinib的申请同样的病人人数。

FDA和EMA应用基于III期BFORE试验的数据，其中bosutinib与伊马替尼相比，12个月时主要分子反应率显着升高（47.2％vs 36.9％;优势比[OR]，1.55 ; P= .02），新诊断为Ph + CML的患者。

“随着医生获得Bosulif的经验，他们已经开始认识到Ph-positive CML患者的良好风险收益状况，他们不再对以前的TKI治疗作出反应或不能忍受，”Mace Rothenberg，医学博士，肿瘤学首席发展官辉瑞全球产品开发部在新闻稿中表示。“在400mg剂量下，我们认为BFORE研究显示在以前未治疗的Ph阳性CML患者中具有类似的有利的风险收益。

在多中心，多国，开放标签的BFORE试验中，新诊断为慢性期CML的患者随机分配为400 mg，每日一次，每天一次，伊马替尼（n = 265）或400 mg，每天一次伊马替尼（n = 265）。调查人员将博斯替尼剂量从以前的研究中使用的每日500毫克降低，以试图降低毒性。

在487名Ph +患者的修改意向治疗群体中，在bosutinib组中为246名，伊马替尼组为241名，评估了功效。安全性分析包括所有治疗的患者。

武器平衡很好。bosutinib组（范围18-84岁）和伊马替尼组53岁（19-84岁）中位年龄52岁。两只手臂中约20％的患者都在索卡尔高危组。在两组中，所有患者的ECOG表现评分为0或1。

3个月后，BCR-ACL转录水平达到<10％后，早产反应明显优于博苏替尼（75％vs 57％）。

完整的细胞遗传学反应（CCyR）12个月也有利于博丝替尼的统计学显着性（77.2％对比66.4％; OR = 1.74; P <0.01）。波苏替尼组的CCyR累积发生率也较高（危险比[HR]，1.35; 95％CI，1.13-1.69; P = 0.001）。

在12个月时，两组患者中有82％完成了全部治疗，两组患者中有18％在12个月内停药。在bosutinib手臂中，由于治疗相关的不良事件，13％的患者停药，而伊马替尼组为9％。

波多他布组中更多的患者经历与治疗相关的剂量中断（55％对36％）和减少（35％对17％）。中位剂量强度为392 mg /天，bosutinib和400 mg每天与伊马替尼。

博西汀可显着提高全期腹泻（70％vs 34％）和≥3级腹泻（8％vs 1％）。实验组的患者也更有可能发生全肝毒性（40％vs 14％）和3级肝毒性（24％vs 4％）。

Bosutinib目前在美国被指出用于治疗具有抵抗或不耐受以前治疗的Ph + CML的成年患者。在欧洲，Bosutinib具有有条件营销授权，用于治疗以前用1个或多个TKI治疗的Ph + CML的成人患者，并且伊马替尼，尼罗替尼和达沙替尼不被认为是适当的治疗方案。

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